Генетические факторы, ассоциированные с развитием неблагоприятных клинических событий у больных ИБС группы высокого риска

Целью работы было изучение в двухлетнем проспективном наблюдении ассоциации полиморфных маркеров генов, связанных с обменом и транспортом липидов, и генов, кодирующих элементы системы гемостаза, адренорецепторы и ядерные рецепторы, регулирующие процессы метаболизма с течением ИБС у больных, имеющих высокий риск неблагоприятного исхода.

Материалы и методы:Обследовано 148 больных с нестабильной стенокардией, поступивших с ноября 1998 года по январь 1999 года и с марта 1999 года по июнь 1999 года в московскую больницу №51. (80 мужчин и 68 женщин). Средний возраст составил 66,7±0,87 лет. В анамнезе имели инфаркт миокарда 56 больных (38,4%), инсульт 14 (9,6%), гипертоническую болезнь 130 (89%). 28 больных (19,2%) страдали сахарным диабетом, 30 (20,5%) курили, 33 (22,6%) имели впервые возникшую стенокардию. Период наблюдения составил 2 года. В течение 2 лет у 62 пациентов зафиксирован неблагоприятный исход, из них 35 больных умерли, 16 перенесли нефатальный инфаркт миокарда, 2 - инсульт, 9 - АКШ. Генотипы полиморфных маркеров генов АРОВ, PROC, FGB, ADRВ1, ADRВ2, ADRВ3, GNВЗ, PPARG2, PPARG3, PPARA, PPARD, РРАRGCIA, PARPl, PARG были определены с помощью ПЦР.

Результаты: Распределение частот аллелей и генотипов всех изученных полиморфных маркеров соответствовало равновесию Харди-Вайнберга.

Среди пациентов с неблагоприятным исходом чаще встречались сахарный диабет II типа (32,3% и 10,1% соотв., р=0,004), смещение сегмента SТ на ЭКГ (67,2% и 45,5% соотв., р=0,026). Неблагоприятный исход в течении 2 лет наблюдения ассоциировался с носительством аллеля А полиморфного маркера G(-455)A гена FGB (OR 2,23[1,04-4,80], р=0,041), генотипа II полиморфного маркера ID сигнального пептида гена АРОВ (OR2,11[1,05-4,64], р=0,027), генотипа СС полиморфного маркера CI654T гена PROC (OR 2,00[1,05-4,22], р=0,047), генотипа Ser/Ser полиморфного маркера Gly482Ser гена PPARGCIA (OR 2,13[1,28-3,56], р=0,004), аллеля Gly полиморфного маркера Ser49Gly гена ADRВI (OR 5,29[3,13-13,13], p=0,001).

При проведении многофакторной регрессии Сох независимой прогностической значимостью в отношении риска развития неблагоприятных клинических событий у больных группы высокого риска обладали наличие у больного сахарного диабета (OR 3,14[1,76-5,62], p=0,0001), носительство генотипа СС полиморфного маркера С1654Т гена PROC (OR2,26[1,30-3,91], р=0,004), генотипа Ser/Ser полиморфного маркера Gly482Ser гена PPARGCIA (OR 1,57[1,07-2,31], р=0,021), аллеля Gly полиморфного маркера Ser49Gly гена ADRВI (OR 1,74[1,10-2,78], p=0,019).

Затейщиков Д.А.*, Затейщикова А.А.*, Чумакова О.С *, Зотова И.В.*, Минушкина Л.О.*, Никитин А.Г.**, Сидоренко Б.А.*, Носиков В.В.**
*ФГУ “Учебно-научный медицинский центр” УД Президента РФ; **Государственный научный центр РФ “ГосНИИ генетика“