Метаболическая активность и апоптоз нейтрофилов у больных ревматическими заболеваниями, осложненными развитием хронической сердечной недостаточности

Цель:Исследовать показатели кислородзависимого метаболизма, продукции оксида азота, апоптоза нейтрофилов и состояния системы антиоксидантной защиты плазмы крови при некоторых ревматических заболеваниях, осложненных развитием хронической сердечной недостаточности (ХСН).

Методы:Обследовано 245 пациентов, страдающих системными заболеваниями соединительной ткани, осложненными ХСН, в том числе 50 больных системной красной волчанкой (СКБ), 32 пациента с системной склеродермией (ССД), 82 пациента с анкилозирующим спондилитом (АС) и 81 больной с ревматической болезнью сердца (РБС). Контрольную группу составили 25 относительно здоровых добровольцев. Выделение нейтрофилов проводили путем центрифугирования на двойном градиенте плотности фиколла-урографина. Состояние кислородзависимого метаболизма нейтрофилов исследовали хемилюминесцентным методом, используя в качестве индукторов хемилюминесценции люминол (иХЛлл) и люцигенин (иХЛлн). О потенциале системы антиоксидантной защиты судили по результатам хемилюминесценции плазмы крови, индуцированной перекисью водорода. Суммарное содержание стабильных метаболитов оксида азота в среде инкубации нейтрофилов определяли спектрофотометрическим методом с использованием реактива Грисса. Для изучения уровня экспрессии проапоптозного гомолога семейства bcl-2 bak нейтрофилами применяли стрептавидин-биотиновый метод.

Результаты: У больных ревматическими заболеваниями, осложненными развитием хронической сердечной недостаточности, наблюдается снижение уровня экспрессии антигена bak нейтрофилами, свидетельствующее об уменьшении склонности клеток к спонтанному апоптозу, которое в большей степени характерно для ССД. Фактором, объединяющим изучаемые заболевания, является снижение производства оксида азота нейтрофилами, наиболее выраженное при СКВ. В сравнительном аспекте для изучаемых заболеваний характерна разнонаправленность изменений показателей кислородзависимого метаболизма нейтрофилов. Наиболее высокий уровень продукции активных форм кислорода характерен для пациентов, страдающих АС. В этой группе отмечено максимальное повышение синтеза супероксид-аниона нейтрофилами, сопровождающееся ростом резерва его производства, по данным иХЛлн, и увеличением антиоксидантного потенциала плазмы крови, что, вероятно, ассоциировано с высоким уровнем окислительного стресса нейтрофилов. Наиболее значительное, в сравнении с контрольными результатами, увеличение резервного потенциала (иХЛлл) демонстрируют нейтрофилы, выделенные у больных ССД. Минимальные резервные возможности клеток наблюдаются в группе больных АС. Наиболее низкий резерв производства нейтрофилами супероксидного анион-радикала характерен для больных ССД.

Выводы:При системных заболеваниях соединительной ткани, осложненных развитием хронической сердечной недостаточности, наблюдается снижение уровня спонтанного апоптоза нейтрофилов, сопровождающееся уменьшением синтеза оксида азота, значительным ростом образования активных форм кислорода и разнонаправленным изменением показателей резервных возможностей клеток.

Ильин М.В., Хрусталев О.А., Романов В.А.
Ярославская государственная медицинская академия